K. S. Giessler, L. S. Goehring, S. I. Jacob, Allison Davis, M. M. Esser, Y. Lee, L. M. Zarski, P. S. D. Weber and G. S. Hussey,
Giessler et al., Journal of General Virology – DOI 10.1099/jgv.0.001987
Gli herpesvirus stabiliscono un equilibrio ben adattato con il sistema immunitario dell’ospite. Nonostante questo equilibrio co-evolutivo, le infezioni possono portare a gravi patologie, inclusi disturbi neurologici nell’ospite naturale. Nei cavalli, l’herpesvirus equino 1 (EHV-1) causa malattie respiratorie, aborti, morte neonatale del puledro e mieloencefalopatia (EHM) in circa il 10% delle infezioni acute in tutto il mondo. Molti aspetti della patogenesi dell’EHM e della protezione da quest’ultima sono ancora poco compresi. Tuttavia, è stato dimostrato che l’incidenza dell’EHM aumenta fino a oltre il 70% nelle cavalle di età superiore ai 20 anni. In questo studio abbiamo utilizzato cavalle anziane come modello sperimentale di EHV-1 equino per identificare i fattori specifici dell’ospite che contribuiscono all’EHM.
Dopo l’infezione sperimentale con il ceppo neuropatogeno EHV-1 Ab4, cavalle anziane e cavalli di un anno sono stati studiati per 21 giorni dopo l’infezione. La diffusione virale nasale e la viremia associata alle cellule sono state valutate mediante PCR quantitativa. Le risposte citochiniche/chemochiniche sono state valutate nelle secrezioni nasali e nel liquido cerebrospinale (CSF) mediante test Luminex e nel sangue intero mediante PCR quantitativa in tempo reale. Le risposte al sottoisotipo IgG specifico per EHV-1 sono state misurate mediante ELISA. Tutti i cavalli giovani hanno sviluppato malattia respiratoria e febbre bifasica post-infezione, ma solo 1/9 cavalli ha manifestato atassia. Al contrario, la malattia respiratoria era assente nelle cavalle anziane, ma tutte le cavalle anziane hanno sviluppato EHM che ha portato all’eutanasia in 6/9 cavalle anziane. Le cavalle anziane presentavano anche una significativa riduzione della diffusione virale nasale, ma una viremia più elevata, coincidente con un singolo picco di febbre all’inizio della viremia. In base alla manifestazione clinica della malattia, i cavalli sono stati suddivisi in un gruppo EHM (nove cavalli anziani e un cavallo giovane) e un gruppo non EHM (otto cavalli giovani) per la valutazione delle risposte immunitarie dell’ospite. I cavalli non-EHM hanno mostrato una precoce sovraregolazione di IFN-α (secrezioni nasali), IRF7/IRF9, IL-1β, CXCL10 e TBET (sangue), oltre a una sovraregolazione di IFN-γ durante la viremia (sangue). Al contrario, i livelli di IFN-α nelle secrezioni nasali dei cavalli EHM erano bassi e i livelli massimi di IRF7, IRF9, CXCL10 e TGF-β (sangue) coincidevano con la viremia. Inoltre, i cavalli EHM hanno mostrato livelli significativamente più elevati di IL-10 nelle secrezioni nasali, nelle cellule mononucleate del sangue periferico e nel liquido cerebrospinale e titoli anticorpali IgG3/5 sierici più elevati rispetto ai cavalli non-EHM. Questi risultati suggeriscono che la protezione dall’EHM dipende dall’induzione tempestiva di IFN di tipo 1 e dalla sovraregolazione di citochine e chemochine rappresentative dell’immunità cellulare. Al contrario, l’induzione dell’immunità regolatoria o di tipo TH-2 sembrava correlare a un aumento del rischio di EHM. È probabile che il futuro sviluppo di vaccini per la protezione dall’EHM debba puntare a modificare questo immunofenotipo “a rischio”.
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